Ang mesopotamia ay walang likas na hangganan kaya mahirap ipagtanggol ang lupaing ito sa ibang karatig lugar. Naimpluwensiyahan sin ito ng mga karatig lugar dahil na rin sa mga ugnayang pangkalakalan at tunggaling militar.
sa mga taong 5500 BCE, daan daang maliliit na pamayanang sakahan ang matatagpuan sa kapatagan sa hilagang Mesopotamia na pinag ugnay ugnay ng malalayo at mahahabang rutang pangkalakalan.
:)